Tumores Sólidos Avanzados

Principales Criterios de Inclusión:

• Estar dispuesto y poder proporcionar un consentimiento/asentimiento informado documentado para el estudio. El participante (o su representante legalmente aceptable) también podrá proporcionar su consentimiento/asentimiento para la Investigación biomédica futura. No obstante, el participante podrá participar en el estudio principal sin participar en la Investigación biomédica futura.
• Tener ≥ 18 años de edad el día de otorgar el consentimiento informado documentado.
• Tener un tumor sólido avanzado (metastásico y/o no resecable) documentado mediante histología o citología que sea incurable y para el cual, el tratamiento estándar de primera línea anterior, haya fracasado. Los pacientes deberán haber presentado un avance o ser intolerantes a terapias que se sabe que proporcionan beneficios clínicos. No existe un límite para el número de regímenes de tratamiento anteriores.
  Nota: es posible que la terapia neoadyuvante o adyuvante anterior incluida en el tratamiento inicial no se considere tratamiento de SOC de primera línea o línea posterior a menos que dichos tratamientos se hayan completado menos de 12 meses antes de la recurrencia tumoral actual.
• Tener uno de los siguientes tipos de tumores avanzados (no resecables y/o metastásicos):
  (A) Carcinoma anal de células escamosas
  (B) Adenocarcinoma de las vías biliares (vesícula o árbol biliar) (colangiocarcinoma intrahepático o extrahepático), sin incluir los tipos de cáncer de ampolla de Vater)
  (C) Tumores neuroendocrinos (bien o moderadamente diferenciados) del pulmón, apéndice, intestino delgado, colon, recto o páncreas
  (D) Carcinoma endometrial (se excluyen los sarcomas y tumores mesenquimales)
  (E) Carcinoma cervical de células escamosas
  (F) Carcinoma vulvar de células escamosas
  (G) Carcinoma de pulmón de células pequeñas
  (H) Mesotelioma (Mesotelioma pleural maligno)
  (I) Carcinoma de tiroides (Subtipos papilares o foliculares)
  (J) Carcinoma de glándulas salivales (se excluyen los sarcomas y tumores mesenquimales)
  O
  (K) Cualquier tumor sólido avanzado (excepto el CRC), que muestra MSI H
  (L) Cualquier tumor sólido avanzado (incluido el CRC*) que muestra dMMR/MSI H en pacientes de China continental que son de ascendencia China.
  Los participantes sin CRC y con CRC en el Grupo L deben cumplir todos los criterios de inclusión detallados en la Sección 5.1.2.
  Además, los participantes con CRC en el Grupo L deben cumplir con los criterios de las líneas de terapia específicas mencionadas a continuación: tener un CRC irresecable o metastásico localmente avanzado con prueba histológica con dMMR/MSI H que recibió 2 líneas de tratamiento previo.
  Nota: los participantes deben haber recibido oxaliplatino e irinotecán en líneas separadas de tratamiento, las cuales generalmente se suministran con fluoropirimidina (p. ej., FOLFOX y FOLFIRI).
  Nota: se acepta la capecitabina como equivalente de la fluoropirimidina en el tratamiento previo (XOLFOX, XOLFIRI).
  Nota: los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán como parte del mismo y único régimen de quimioterapia, p. ej., FOLFOXIRI o FOLFIRINOX, se considerarán pacientes de 2L y no reúnen las condiciones para participar en el estudio.
  Nota: la quimioterapia adyuvante cuenta como una primera línea de tratamiento sistémico previo si existe progresión documentada de la enfermedad dentro de los 6 meses de finalizar la quimioterapia.
  Nota: todas las quimioterapias citotóxicas sistémicas, incluidos los conjugados fármaco anticuerpos con un agente citotóxico, se consideran líneas de tratamiento previo.
  Nota: la cirugía definitiva con intención curativa y la radioterapia o el tratamiento radiofarmacéutico sistemáticamente administrado NO se consideran líneas de tratamiento previo.
  Nota: si se descontinúa un régimen de tratamiento por cualquier motivo y se inicia un régimen diferente, se debe considerar una nueva línea de tratamiento. Los cambios (p. ej., de cisplatino a carboplatino) NO se considerarán un cambio de la línea de tratamiento (salvo que la demora en el tratamiento sea requerida ≥2 meses). Las interrupciones NO se considerarán un cambio en la línea de tratamiento (a menos que la interrupción sea ≥2 meses).
  Nota: los regímenes de mantenimiento administrados con el propósito de mantener la respuesta luego de los regímenes de tratamiento no se considerarán una línea de tratamiento.
  Nota: se permiten la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) u otros tratamientos locorregionales, pero no se considerarán como líneas de tratamiento previo.
  (M) Cualquier tumor sólido avanzado con el que no ha funcionado al menos una línea de tratamiento y tiene una TMB H (≥10 mut/Mb, ensayo F1CDx), excepto los tumores con dMMR/MSI H.
  Nota: para que los participantes sean elegibles para enrolarse en el Grupo M, deben haber tenido al menos una línea de tratamiento sistémico de referencia que no funcionó (es decir, haberse sometido a algún tratamiento), excepto los participantes con CRC que deben haber tenido al menos 2 líneas de tratamiento sistémico de referencia que no funcionaron, según los criterios de elegibilidad específicos de CRC (consulte abajo). Consulte la Sección 7.1.1.6.1 para obtener una definición de línea de tratamiento previo.
  Nota: se permiten los tumores cerebrales primarios (p. ej., GMB) en la población con TMB H; el tejido enviado para determinar el estado de TMB se debe haber obtenido antes de la exposición a la temozolomida.
  Los participantes sin CRC y con CRC con tumores con TMB H en el Grupo M deben cumplir todos los criterios de inclusión detallados en la Sección 5.1.2.
  Además, los participantes con CRC en el Grupo M deben cumplir con los criterios de las líneas de terapia específicas mencionadas a continuación: tener un CRC irresecable o metastásico localmente avanzado con prueba histológica con TMB H.
  Nota: los participantes deben haber recibido oxaliplatino e irinotecán en líneas separadas de tratamiento, las cuales generalmente se suministran con fluoropirimidina (p. ej., FOLFOX y FOLFIRI).
  Nota: se acepta la capecitabina como equivalente de la fluoropirimidina en el tratamiento previo (XOLFOX, XOLFIRI).
  Nota: los participantes que hayan recibido tratamiento previo con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán como parte del mismo y único régimen de quimioterapia, p. ej., FOLFOXIRI o FOLFIRINOX, se considerarán pacientes de 2L y no reúnen las condiciones para participar en el estudio.
  Nota: la quimioterapia adyuvante cuenta como una primera línea de tratamiento sistémico previo si existe progresión documentada de la enfermedad dentro de los 6 meses de finalizar la quimioterapia.
  Nota: se permiten la HIPEC u otros tratamientos locorregionales, pero no se considerarán como líneas de tratamiento previo.
  Nota: solo los pacientes con las mutaciones enumeradas a continuación pueden recibir FOLFOXIRI o FOLFIRINOX como una línea de tratamiento que cubre los requisitos para el oxaliplatino y el irinotecán. El paciente también debe haber recibido TODOS los siguientes fármacos necesarios para tratar la mutación subyacente, si están aprobados y están disponibles en el país en donde el paciente se enroló, para alcanzar las 2 líneas de tratamiento anteriores que se requieren para ser elegibles en el estudio.
  • Al menos uno de los anticuerpos monoclonales dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico (cetuximab o panitumumab) para los participantes con tumores RAS WT (KRAS/NRAS).
  o En el caso de los participantes con RAS mutante en el ctADN pero con mutación del RAS negativa en el tejido, se permite el enrolamiento en el estudio antes de la administración del anti-EGFR.
  • Inhibidor de BRAF (en combinación con cetuximab ± binimetinib) para el mCRC positivo para la mutación BRAF V600E.
  Nota: consulte la Sección 7.1.1.6.1 para obtener más información»